功能基因克隆、鑒定扥技術平臺

對于醫藥科學領域來說,人類基因組計劃的一個重要目標和發展契機是基因組藥物的開發。所謂基因組藥物是指利用基因序列數據,經生物信息學分析、高通量基因表達、高通量功能篩選和體內外藥效研究開發得到的新藥候選物。這一新的技術路線不同于常規的生物技術藥物開發手段,其優勢是取自龐大的人類基因資源及其編碼蛋白質作為原料,具有巨大的開發潛力。據估計,人類基因組約有3-5萬以上的基因,編碼數十萬以上蛋白質,其中至少5000以上的基因編碼蛋白質可能成為基因工程藥物或藥物靶標,由此可見,基因組藥物開發前景廣闊,這將是功能基因組研究有可能帶來的一筆巨大的科學、經濟財富。


功能基因組研究的3個重要環節為通量化克隆表達、功能篩選和系統性研究。其中高通量人類功能基因克隆化、鑒定及重組蛋白表達技術平臺是實現基因組藥物開發的源頭創新的基礎性平臺。其技術路線為:首先利用生物信息學技術,加強對人類基因組序列的注釋,特別重點發掘未知功能,并有序列特色的人類基因編碼序列(如小分子分泌蛋白,有重要功能區、新轉錄因子等),提供全套的生物信息學分析資料。對生物信息學分析提供的基因序列進行規模化RT-PCR克隆,序列分析驗證,哺乳動物表達質粒的構建,細胞轉染等。該平臺自2002年建立以來,已篩選序列1500條,實驗驗證500條,獲得新功能基因近200個,其中部分已開始全面的功能篩選工作,為進一步的系統性功能研究和開發打下基礎。

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